Приложение на фармацевтични ексципиенти Хидроксипропил метил целулоза в препарати

Свързаната литература у нас и в чужбина за приготвянето на фармацевтични ексципиенти хидроксипропил метилцелулоза (НРМС) през последните години беше прегледана, анализирана и обобщена и нейното приложение в твърди препарати, течни препарати, препарати с продължително и контролирано освобождаване, препарати на капсули, желатин приложения в областта на нови формулировки като адхезивни формулировки и биоадхезиви. Поради разликата в относителното молекулно тегло и вискозитета на HPMC, той има характеристиките и употребите на емулгиране, адхезия, сгъстяване, повишаване на вискозитета, суспендиране, желиране и образуване на филм. Той се използва широко във фармацевтичните препарати и ще играе по-голяма роля в областта на препаратите. Със задълбочено проучване на неговите свойства и подобряване на технологията на формулиране, HPMC ще се използва по-широко в изследването на нови дозирани форми и нови системи за доставяне на лекарства, като по този начин насърчава непрекъснатото развитие на формулировките.

хидроксипропил метилцелулоза; фармацевтични препарати; фармацевтични ексципиенти.

Фармацевтичните ексципиенти са не само материалната основа за образуването на сурови лекарствени препарати, но също така са свързани с трудността на процеса на приготвяне, качеството на лекарството, стабилността, безопасността, скоростта на освобождаване на лекарството, начина на действие, клиничната ефикасност и разработването на нови лекарствени форми и нови начини на приложение. тясно свързани. Появата на нови фармацевтични ексципиенти често насърчава подобряването на качеството на препарата и разработването на нови лекарствени форми. Хидроксипропил метилцелулозата (НРМС) е един от най-популярните фармацевтични ексципиенти у нас и в чужбина. Поради различното си относително молекулно тегло и вискозитет, той има функциите на емулгиране, свързване, сгъстяване, сгъстяване, суспендиране и залепване. Характеристики и приложения като коагулация и образуване на филм са широко използвани във фармацевтичната технология. Тази статия разглежда главно приложението на хидроксипропил метилцелулоза (НРМС) във формулировки през последните години.

1.Основни свойства на HPMC

Хидроксипропил метил целулоза (НРМС), молекулната формула е C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, а относителната молекулна маса е около 86 000. Този продукт е полусинтетичен материал, който е част от метил и част от полихидроксипропилов етер от целулоза. Може да се произведе по два начина: Първият е, че метилцелулозата от подходящ клас се третира с NaOH и след това реагира с пропиленов оксид при висока температура и високо налягане. Реакционното време трябва да продължи достатъчно дълго, за да позволи на метила и хидроксипропила да образуват етерни връзки. Той е свързан с анхидроглюкозния пръстен на целулозата под формата на целулоза и може да достигне желаната степен; другият е да се третира памучен линтер или влакна от дървесна маса със сода каустик и след това да реагират последователно с хлориран метан и пропиленов оксид и след това да се рафинират допълнително. , стрити на фин и еднороден прах или гранули.

Цветът на този продукт е бял до млечнобял, без мирис и вкус, а формата е гранулиран или влакнест лесно течлив прах. Този продукт може да се разтвори във вода, за да се образува бистър до млечнобял колоиден разтвор с определен вискозитет. Явлението зол-гел взаимно преобразуване може да възникне поради промяна на температурата на разтвора с определена концентрация.

Поради разликата в съдържанието на тези два заместителя в структурата на метокси и хидроксипропил са се появили различни видове продукти. В определени концентрации различните видове продукти имат специфични характеристики. Следователно вискозитетът и температурата на термично желиране имат различни свойства и могат да се използват за различни цели. Фармакопеите на различните държави имат различни разпоредби и представяния на модела: Европейската фармакопея се основава на различните степени на различен вискозитет и различни степени на заместване на продуктите, продавани на пазара, изразени чрез степени плюс числа, а единицата е „mPa s ”. Във Фармакопеята на САЩ се добавят 4 цифри след генеричното наименование, за да се посочи съдържанието и вида на всеки заместител на хидроксипропил метилцелулоза, като хидроксипропил метилцелулоза 2208. Първите две цифри представляват приблизителната стойност на метокси групата. Процент, последните две цифри представляват приблизителния процент на хидроксипропил.

Хидроксипропил метилцелулозата на Calocan има 3 серии, а именно серия E, серия F и серия K, всяка серия има разнообразие от модели, от които да избирате. Серията E се използва най-вече като филмови покрития, използвани за покритие на таблетки, затворени ядра на таблетки; Сериите E, F се използват като вискозификатори и агенти за забавяне на освобождаването за офталмологични препарати, суспендиращи агенти, сгъстители за течни препарати, таблетки и свързващи вещества на гранули; Серията K се използва най-вече като инхибитори на освобождаването и хидрофилни гел матрични материали за препарати с бавно и контролирано освобождаване.

Местните производители включват основно Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., ООД, Xi'an Huian химически заводи и др.

2.Предимства на HPMC

HPMC се превърна в един от най-широко използваните фармацевтични ексципиенти у дома и в чужбина, тъй като HPMC има предимства, които другите ексципиенти нямат.

2.1 Разтворимост в студена вода

Разтворим в студена вода под 40 ℃ или 70% етанол, основно неразтворим в гореща вода над 60 ℃, но може да желира.

2.2 Химически инертен

HPMC е вид нейонен целулозен етер, разтворът му няма йонен заряд и не взаимодейства с метални соли или йонни органични съединения, така че други ексципиенти не реагират с него по време на производствения процес на препаратите.

2.3 Стабилност

Той е относително стабилен както на киселини, така и на основи и може да се съхранява дълго време между pH 3 и 11 без значителна промяна във вискозитета. Водният разтвор на HPMC има ефект против плесен и поддържа добра стабилност на вискозитета при дългосрочно съхранение. Фармацевтичните ексципиенти, използващи HPMC, имат по-добра стабилност на качеството от тези, използващи традиционни ексципиенти (като декстрин, нишесте и др.).

2.4 Регулиране на вискозитета

Различни вискозитетни производни на HPMC могат да се смесват в различни пропорции и неговият вискозитет може да се променя според определен закон и има добра линейна връзка, така че пропорцията може да бъде избрана според нуждите.

2.5 Метаболитна инертност

HPMC не се абсорбира или метаболизира в тялото и не осигурява топлина, така че е безопасен ексципиент за фармацевтични препарати. 2.6 Безопасност Обикновено се счита, че HPMC е нетоксичен и недразнещ материал, средната летална доза за мишки е 5 g·kg – 1 , а средната летална доза за плъхове е 5,2 g · kg – 1 . Дневната доза е безвредна за човешкия организъм.

3.Приложение на HPMC във формулировки

3.1 Като материал за филмово покритие и филмообразуващ материал

Използвайки HPMC като материал за филмирана таблетка, таблетката с покритие няма очевидни предимства при маскирането на вкуса и външния вид в сравнение с традиционните таблетки с покритие като таблетките със захарно покритие, но нейната твърдост, ронливост, абсорбция на влага, степен на разпадане. , теглото на покритието и други качествени показатели са по-добри. Класът с нисък вискозитет на този продукт се използва като водоразтворим материал за филмово покритие за таблетки и хапчета, а класът с висок вискозитет се използва като материал за филмово покритие за системи с органични разтворители, обикновено в концентрация от 2% до 20% %.

Zhang Jixing и др. използва метода на ефектната повърхност, за да оптимизира състава на предварителната смес с HPMC като филмово покритие. Вземайки филмообразуващия материал HPMC, количеството поливинил алкохол и пластификатор полиетилен гликол като фактори за изследване, якостта на опън и пропускливостта на филма и Вискозитетът на разтвора за филмово покритие е инспекционният индекс и връзката между инспекцията индексът и факторите за проверка се описват чрез математически модел и накрая се получава оптималният процес на формулиране. Консумацията му е съответно филмообразуващ агент хидроксипропил метилцелулоза (HPMCE5) 11,88 g, поливинилалкохол 24,12 g, пластификатор полиетилен гликол 13,00 g, а вискозитетът на суспензията за покритие е 20 mPa·s, пропускливостта и якостта на опън на филма достигат най-добър ефект . Zhang Yuan подобри процеса на приготвяне, използва HPMC като свързващо вещество, за да замени суспензията от нишесте и смени таблетките Jiahua на филмирани таблетки, за да подобри качеството на своите препарати, да подобри хигроскопичността си, лесни за избледняване, разхлабени таблетки, натрошени и други проблеми, подобряват стабилността на таблета. Оптималният процес на формулиране беше определен чрез ортогонални експерименти, а именно, концентрацията на суспензията беше 2% HPMC в 70% разтвор на етанол по време на нанасяне на покритието и времето за разбъркване по време на гранулирането беше 15 минути. Резултати Филмираните таблетки Jiahua, приготвени чрез новия процес и рецепта, бяха значително подобрени по външен вид, време на разпадане и твърдост на сърцевината от тези, произведени чрез оригиналния процес на рецепта, и квалифицираната скорост на филмираните таблетки беше значително подобрена. достигна повече от 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui и т.н. също използват хидроксипропил метилцелулоза като филмообразуващ материал, за да приготвят съответно таблетката за позициониране на патината на дебелото черво и таблетката за позициониране на матринното дебело черво. повлияват освобождаването на лекарството. Huang Yunran приготви Таблетки за позициониране на дебелото черво на Dragon's Blood и нанесе HPMC върху покриващия разтвор на набъбващия слой и неговата масова част беше 5%. Може да се види, че HPMC може да се използва широко в система за доставяне на лекарства, насочена към дебелото черво.

Хидроксипропил метилцелулозата е не само отличен материал за филмово покритие, но също така може да се използва като филмообразуващ материал във филмови състави. Wang Tongshun и т.н. са оптимизирани за предписването на комбиниран цинков женско биле и аминолексанол орален композитен филм, с гъвкавостта, еднородността, гладкостта, прозрачността на филмовия агент като индекс за изследване, оптималното предписание е PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g и 6,0 g от пропилей гликолът отговаря на изискванията за бавно освобождаване и безопасност и може да се използва като препарат предписване на композитния филм.

3.2 като свързващо вещество и дезинтегратор

Степента на нисък вискозитет на този продукт може да се използва като свързващо вещество и дезинтегрант за таблетки, хапчета и гранули, а степента на висок вискозитет може да се използва само като свързващо вещество. Дозировката варира в зависимост от моделите и изискванията. Обикновено дозата на свързващото вещество за таблети със сухо гранулиране е 5%, а дозировката на свързващото вещество за таблетки с мокро гранулиране е 2%.

Li Houtao et al изследваха свързващото вещество на таблетки тинидазол. 8% поливинилпиролидон (PVP-K30), 40% сироп, 10% суспензия от нишесте, 2,0% хидроксипропил метилцелулоза K4 (HPMCK4M), 50% етанол бяха изследвани като адхезия на тинидазолови таблетки на свой ред. приготвяне на таблетки тинидазол. Бяха сравнени промените във външния вид на обикновените таблетки и след покритието и бяха измерени ронливостта, твърдостта, времевата граница на разпадане и скоростта на разтваряне на различни таблетки с рецепта. Резултати Таблетките, приготвени с 2,0% хидроксипропил метилцелулоза, бяха лъскави и измерването на ронливостта не откри феномен на начупване на ръбовете и ъгли и след покриване формата на таблетката беше пълна и външният вид беше добър. Следователно бяха използвани тинидазолови таблетки, приготвени с 2.0% HPMC-K4 и 50% етанол като свързващи вещества. Guan Shihai проучи процеса на формулиране на Fuganning Tablets, скринира лепилата и скринира разтвори на 50% етанол, 15% нишестена паста, 10% PVP и 50% етанол със свиваемост, гладкост и ронливост като индикатори за оценка. , 5% CMC-Na и 15% HPMC разтвор (5 mPa s). Резултати Листовете, приготвени от 50% етанол, 15% паста от нишесте, 10% PVP, 50% разтвор на етанол и 5% CMC-Na, имаха гладка повърхност, но лоша свиваемост и ниска твърдост, което не можеше да отговори на нуждите от покритие; 15% HPMC разтвор (5 mPa·s), повърхността на таблетката е гладка, ронливостта е квалифицирана и свиваемостта е добра, което може да отговори на нуждите от покритие. Следователно HPMC (5 mPa s) беше избран като лепило.

3.3 като суспендиращ агент

Степента на висок вискозитет на този продукт се използва като суспендиращ агент за приготвяне на течен препарат от типа суспензия. Има добър суспендиращ ефект, лесно се диспергира, не залепва за стената и има фини флокулиращи частици. Обичайната доза е 0,5% до 1,5%. Song Tian и др. използват често използвани полимерни материали (хидроксипропил метилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, повидон, ксантанова гума, метилцелулоза и др.) като суспендиращи агенти за получаване на рацекадотрил. суха суспензия. Чрез съотношението на обема на утаяване на различни суспензии, индексът на редиспергируемост и реологията, вискозитетът на суспензията и микроскопската морфология бяха наблюдавани и също беше изследвана стабилността на частиците на лекарството при ускорения експеримент. Резултати Сухата суспензия, приготвена с 2% НРМС като суспендиращ агент, има прост процес и добра стабилност.

В сравнение с метил целулозата, хидроксипропил метил целулозата има характеристиките да образува по-бистър разтвор и съществува само много малко количество недиспергирани влакнести вещества, така че HPMC също често се използва като суспендиращ агент в офталмологични препарати. Liu Jie и др. използвани HPMC, хидроксипропил целулоза (HPC), карбомер 940, полиетилен гликол (PEG), натриев хиалуронат (HA) и комбинацията от HA/HPMC като суспендиращи агенти за приготвяне на различни спецификации за офталмологична суспензия на Ciclovir, съотношение на седиментационен обем, размер на частиците и редиспергируемост са избрани като индикатори за инспекция за откриване на най-добрия суспендиращ агент. Резултатите показват, че офталмичната суспензия на ацикловир, приготвена от 0,05% HA и 0,05% HPMC като суспендиращ агент, съотношението на обема на утаяване е 0,998, размерът на частиците е еднакъв, редиспергируемостта е добра и препаратът е стабилен Полът се увеличава.

3.4 Като блокер, агент с бавно и контролирано освобождаване и агент, образуващ пори

Степента на висок вискозитет на този продукт се използва за приготвянето на таблетки с продължително освобождаване с хидрофилна гел матрица, блокери и агенти с контролирано освобождаване на таблетки с матрица с продължително освобождаване от смесени материали и има ефект на забавяне на освобождаването на лекарството. Концентрацията му е от 10% до 80%. Класовете с нисък вискозитет се използват като порогени за препарати с продължително освобождаване или с контролирано освобождаване. Първоначалната доза, необходима за терапевтичния ефект на такива таблетки, може бързо да бъде достигната и след това се упражнява ефектът на продължително освобождаване или контролирано освобождаване и ефективната концентрация на лекарството в кръвта се поддържа в тялото. . Хидроксипропил метилцелулозата се хидратира, за да образува слой гел, когато се срещне с вода. Механизмът на освобождаване на лекарството от матричната таблетка включва главно дифузията на слоя гел и ерозията на слоя гел. Jung Bo Shim et al приготвят карведилол таблетки с продължително освобождаване с HPMC като материал с продължително освобождаване.

Хидроксипропил метилцелулозата също се използва широко в матричните таблетки с продължително освобождаване на традиционната китайска медицина и се използват повечето от активните съставки, ефективните части и единичните препарати на традиционната китайска медицина. Liu Wen и др. използва 15% хидроксипропил метилцелулоза като матричен материал, 1% лактоза и 5% микрокристална целулоза като пълнители и приготвя отварата Jingfang Taohe Chengqi в перорални матрични таблетки с продължително освобождаване. Моделът е уравнението на Хигучи. Системата за състав на формулата е проста, приготвянето е лесно, а данните за освобождаване са относително стабилни, което отговаря на изискванията на Китайската фармакопея. Tang Guanguang и др. използваха общите сапонини на астрагал като модел на лекарство, подготвиха НРМС матрични таблетки и изследваха факторите, влияещи върху освобождаването на лекарството от ефективните части на традиционната китайска медицина в НРМС матрични таблетки. Резултати С увеличаването на дозата на НРМС, освобождаването на астрагалозид намалява и процентът на освобождаване на лекарството има почти линейна връзка със скоростта на разтваряне на матрицата. В матричната таблетка с хипромелоза HPMC има известна връзка между освобождаването на ефективната част от традиционната китайска медицина и дозировката и вида на HPMC, а процесът на освобождаване на хидрофилния химичен мономер е подобен на него. Хидроксипропил метилцелулозата е подходяща не само за хидрофилни съединения, но и за нехидрофилни вещества. Liu Guihua използва 17% хидроксипропил метилцелулоза (HPMCK15M) като материал за матрица с продължително освобождаване и подготви матрични таблетки с продължително освобождаване на Tianshan Xuelian чрез мокро гранулиране и метод на таблетиране. Ефектът на продължително освобождаване беше очевиден и процесът на приготвяне беше стабилен и осъществим.

Хидроксипропил метилцелулозата не се прилага само към матричните таблетки с продължително освобождаване на активните съставки и ефективните части на традиционната китайска медицина, но също така се използва все повече и повече в съставните препарати на традиционната китайска медицина. Wu Huichao и др. използва 20% хидроксипропил метил целулоза (HPMCK4M) като матричен материал и използва метода на директно компресиране на прах, за да подготви матричната таблетка с хидрофилен гел Yizhi, която може да освобождава лекарството непрекъснато и стабилно в продължение на 12 часа. Сапонин Rg1, гинзенозид Rb1 и Panax notoginseng сапонин R1 бяха използвани като индикатори за оценка за изследване на освобождаването in vitro и уравнението за освобождаване на лекарството беше монтирано за изследване на механизма на освобождаване на лекарството. Резултати Механизмът на освобождаване на лекарството съответства на кинетичното уравнение от нулев порядък и уравнението на Ritger-Peppas, при което генипозидът се освобождава чрез дифузия, различна от Fick, а трите компонента в Panax notoginseng се освобождават чрез ерозия на скелета.

3.5 Защитно лепило като сгъстител и колоид

Когато този продукт се използва като сгъстител, обичайната процентна концентрация е 0,45% до 1,0%. Може също така да увеличи стабилността на хидрофобното лепило, да образува защитен колоид, да предотврати сливането и агломерирането на частици, като по този начин възпрепятства образуването на утайки. Обичайната му процентна концентрация е 0,5% до 1,5%.

Wang Zhen и др. използва L9 ортогонален експериментален метод за проектиране, за да изследва процеса на приготвяне на медицинска клизма с активен въглен. Оптималните условия на процеса за окончателно определяне на клизма с медицински активен въглен са да се използва 0,5% натриева карбоксиметил целулоза и 2,0% хидроксипропил метилцелулоза (НРМС съдържа 23,0% метоксилна група, хидроксипропоксилна основа 11,6%) като сгъстител, условията на процеса спомагат за подобряване на стабилност на медицинския активен въглен. Zhang Zhiqiang и др. разработиха рН-чувствителен левофлоксацин хидрохлорид офталмологичен готов за употреба гел с ефект на продължително освобождаване, използвайки карбопол като гелна матрица и хидроксипропил метилцелулоза като сгъстител. Оптималното предписание чрез експеримент, накрая се получава оптимално предписание е левофлоксацин хидрохлорид 0,1 g, карбопол (9400) 3 g, хидроксипропил метилцелулоза (E50 LV) 20 g, динатриев хидрогенфосфат 0,35 g, фосфорна киселина 0,45 g натриев дихидроген, 0,50 g натриев хлорид , 0.03 g етилпарабен и вода се добавят, за да се получат 100 mL. В теста авторът изследва серията хидроксипропил метилцелулоза METHOCEL на Colorcon Company с различни спецификации (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), за да подготви сгъстители с различни концентрации и резултатът избра HPMC E50 LV като сгъстител. Сгъстител за pH-чувствителни разтворими гелове на левофлоксацин хидрохлорид.

3.6 като материал за капсула

Обикновено материалът на обвивката на капсулата на капсулите е главно желатин. Производственият процес на обвивката на капсулата е прост, но има някои проблеми и явления като лоша защита срещу влага и чувствителни към кислород лекарства, намалено разтваряне на лекарството и забавено разпадане на обвивката на капсулата по време на съхранение. Следователно хидроксипропил метилцелулозата се използва като заместител на желатиновите капсули за приготвянето на капсули, което подобрява способността за производство на капсули и ефекта на употреба и е широко популяризирана у дома и в чужбина.

Използвайки теофилин като контролно лекарство, Podczeck et al. установяват, че скоростта на разтваряне на лекарството на капсулите с хидроксипропил метилцелулозна обвивка е по-висока от тази на желатиновите капсули. Причината за анализа е, че разпадането на HPMC е разпадането на цялата капсула едновременно, докато разпадането на желатиновата капсула е първо разпадането на мрежовата структура, а след това разпадането на цялата капсула, така че HPMC капсулата е по-подходяща за обвивки на капсули за състави с незабавно освобождаване. Chiwele и др. също получи подобни заключения и сравни разтварянето на желатин, желатин/полиетилен гликол и HPMC черупки. Резултатите показват, че обвивките на HPMC се разтварят бързо при различни условия на рН, докато желатиновите капсули се влияят силно от различни условия на рН. Tang Yue и др. скринира нов тип обвивка на капсула за носеща система за инхалатор с празен сух прах с ниски дози. В сравнение с обвивката на капсулата от хидроксипропил метилцелулоза и обвивката на капсулата от желатин, бяха изследвани стабилността на обвивката на капсулата и свойствата на праха в обвивката при различни условия и беше проведен тест за ронливост. Резултатите показват, че в сравнение с желатиновите капсули обвивките на капсулите HPMC са по-добри по отношение на стабилността и защитата на праха, имат по-силна устойчивост на влага и имат по-ниска ронливост от обвивките на желатиновите капсули, така че обвивките на капсулите HPMC са по-подходящи за капсули за инхалиране на сух прах.

3.7 като биоадхезив

Технологията на биоадхезията използва ексципиенти с биоадхезивни полимери. Прилепвайки към биологичната лигавица, той подобрява непрекъснатостта и плътността на контакта между препарата и лигавицата, така че лекарството бавно да се освобождава и абсорбира от лигавицата, за да се постигне целта на лечението. В момента се използва широко. Лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт, влагалището, устната лигавица и други части.

Технологията за стомашно-чревна биоадхезия е нова система за доставяне на лекарства, разработена през последните години. Той не само удължава времето на престой на лекарствените препарати в стомашно-чревния тракт, но също така подобрява контакта между лекарството и клетъчната мембрана на мястото на абсорбция, променя течливостта на клетъчната мембрана и улеснява проникването на лекарството в епителните клетки на тънките черва се подобряват, като по този начин се подобрява бионаличността на лекарството. Wei Keda и др. скринира рецептата за сърцевината на таблетката с дозировката на HPMCK4M и Carbomer 940 като фактори за изследване и използва самостоятелно направено устройство за биоадхезия, за да измери силата на отлепване между таблетката и симулирания биофилм чрез качеството на водата в пластмасовата торбичка. , и накрая избра съдържанието на HPMCK40 и карбомер 940 да бъде съответно 15 и 27,5 mg в оптималната област на предписване на сърцевините на NCaEBT таблетки, за да се подготвят сърцевините на таблетките NCaEBT, което показва, че биоадхезивните материали (като хидроксипропил метилцелулоза) могат значително да намалят Подобряване адхезията на препарата към тъканта.

Пероралните биоадхезивни препарати също са нов тип система за доставяне на лекарства, която е изследвана повече през последните години. Оралните биоадхезивни препарати могат да залепят лекарството към засегнатата част на устната кухина, което не само удължава времето на престой на лекарството в устната лигавица, но също така предпазва устната лигавица. По-добър терапевтичен ефект и подобрена бионаличност на лекарството. Xue Xiaoyan и др. оптимизира формулата на инсулинови перорални адхезивни таблетки, използвайки ябълков пектин, хитозан, карбомер 934P, хидроксипропил метилцелулоза (HPMC K392) и натриев алгинат като биоадхезивни материали и сушене чрез замразяване за приготвяне на перорален инсулин. Залепващ двуслоен лист. Приготвената инсулинова перорална адхезивна таблетка има пореста гъбеста структура, която е благоприятна за освобождаване на инсулин и има хидрофобен защитен слой, който може да осигури еднопосочно освобождаване на лекарството и да избегне загубата на лекарството. Хао Джифу и др. също приготвени орални биоадхезивни пластири от синьо-жълти мъниста, използвайки лепило Baiji, HPMC и карбомер като биоадхезивни материали.

Във вагиналните системи за доставяне на лекарства технологията за биоадхезия също се използва широко. Zhu Yuting и др. използваха карбомер (CP) и HPMC като адхезивни материали и матрица с продължително освобождаване за приготвяне на биоадхезивни вагинални таблетки клотримазол с различни формулировки и съотношения и измерваха тяхната адхезия, време на адхезия и процент на набъбване в средата на изкуствена вагинална течност. , подходящото предписание беше избрано като CP-HPMC1: 1, подготвеният адхезивен лист имаше добра адхезия и процесът беше прост и осъществим.

3.8 като локален гел

Като адхезивен препарат гелът има редица предимства като безопасност, красота, лесно почистване, ниска цена, лесен процес на приготвяне и добра съвместимост с лекарства. Посока на развитие. Например, трансдермалният гел е нова лекарствена форма, която е изследвана повече през последните години. Той може не само да избегне разрушаването на лекарствата в стомашно-чревния тракт и да намали вариациите на концентрацията на лекарството в кръвта от пика до най-ниското ниво, но също така се превърна в една от ефективните системи за освобождаване на лекарства за преодоляване на страничните ефекти на лекарствата. .

Zhu Jingjie и др. изследваха ефекта на различни матрици върху освобождаването на пластиден гел от скутеларин алкохол in vitro и скринираха с карбомер (980NF) и хидроксипропил метилцелулоза (HPMCK15M) като гел матрици и получиха скутеларин, подходящ за скутеларин. Гел матрица от алкохолни пластиди. Експерименталните резултати показват, че 1.0% карбомер, 1.5% карбомер, 1.0% карбомер + 1.0% НРМС, 1.5% карбомер + 1.0% НРМС като гел матрица И двете са подходящи за пластиди от скутеларин алкохол . По време на експеримента беше установено, че HPMC може да промени режима на освобождаване на лекарството от матрицата на карбомерния гел чрез монтиране на кинетичното уравнение на освобождаването на лекарството, а 1,0% HPMC може да подобри 1,0% матрица на карбомер и 1,5% матрица на карбомер. Причината може да е, че HPMC се разширява по-бързо и бързото разширяване в ранния етап на експеримента прави молекулярната празнина на карбомерния гел материал по-голяма, като по този начин ускорява скоростта на освобождаване на лекарството. Zhao Wencui и др. използва карбомер-934 и хидроксипропил метилцелулоза като носители за получаване на норфлоксацин офталмологичен гел. Процесът на приготвяне е прост и осъществим, а качеството отговаря на изискванията за качество на офталмологичния гел от “Китайската фармакопея” (издание 2010).

3.9 Инхибитор на утаяване за самомикроемулгираща се система

Самомикроемулгираща се система за доставяне на лекарства (SMEDDS) е нов тип орална система за доставяне на лекарства, която е хомогенна, стабилна и прозрачна смес, съставена от лекарство, маслена фаза, емулгатор и ко-емулгатор. Съставът на рецептата е прост, а безопасността и стабилността са добри. За слабо разтворими лекарства често се добавят водоразтворими влакнести полимерни материали, като HPMC, поливинилпиролидон (PVP) и др., за да направят свободните лекарства и лекарствата, капсулирани в микроемулсията, да постигнат свръхнаситено разтваряне в стомашно-чревния тракт, така че повишават разтворимостта на лекарството и подобряват бионаличността.

Peng Xuan и др. приготвя свръхнаситена самоемулгираща се система за доставяне на силибинин (S-SEDDS). Оксиетилен хидрогенирано рициново масло (Cremophor RH40), 12% каприлова капринова киселина полиетилен гликол глицерид (Labrasol) като ко-емулгатор и 50 mg·g-1 HPMC. Добавянето на HPMC към SSEDDS може да пренасити свободния силибинин, за да се разтвори в S-SEDDS и да предотврати утаяването на силибинин. В сравнение с традиционните самомикроемулсионни формулировки, обикновено се добавя по-голямо количество повърхностно активно вещество, за да се предотврати непълно капсулиране на лекарството. Добавянето на НРМС може да поддържа разтворимостта на силибинин в средата за разтваряне относително постоянна, намалявайки емулгирането в самомикроемулсионни състави. дозировката на агента.

4. Заключение

Може да се види, че HPMC е широко използван в препаратите поради неговите физични, химични и биологични свойства, но HPMC също има много недостатъци в препаратите, като например феномена на освобождаване преди и след разрушаване. метилметакрилат) за подобряване. В същото време някои изследователи изследваха приложението на осмотичната теория в HPMC чрез приготвяне на таблетки с продължително освобождаване на карбамазепин и таблетки с продължително освобождаване на верапамил хидрохлорид, за да проучат допълнително механизма на освобождаване. С една дума, все повече и повече изследователи вършат много работа за по-добро приложение на HPMC в препарати и със задълбочено проучване на неговите свойства и подобряване на технологията на приготвяне, HPMC ще се използва по-широко в нови лекарствени форми и нови лекарствени форми. В изследването на фармацевтичната система и след това насърчаване на непрекъснатото развитие на фармацията.