1. Основната природа на HPMC
Хипромелоза, английско наименование хидроксипропил метилцелулоза, псевдоним HPMC. Молекулната му формула е C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а молекулното тегло е около 86 000. Този продукт е полусинтетичен материал, който е част от метиловата група и част от полихидроксипропиловия етер на целулозата. Той може да бъде произведен по два метода: единият е да се третира метилцелулозата с подходящ клас с NaOH и след това да реагира с пропилей оксид при висока температура и високо налягане. Реакционното време трябва да бъде поддържано, за да позволи на метиловите и хидроксипропиловите групи да се свържат с етер. Формата на е свързана с анхидроглюкозния пръстен на целулозата и може да достигне желаната степен; другият е да се третира памучен линтер или влакна от дървесна маса със сода каустик и след това да се получи чрез реакция с хлориран метан и пропиленов оксид последователно и след това допълнително рафиниран, пулверизиран, направен на фин и равномерен прах или гранула. HPMC е разновидност на естествената растителна целулоза и също така е отличен фармацевтичен ексципиент, който има широк източник. В момента той се използва широко в страната и чужбина и е един от фармацевтичните ексципиенти с най-висок процент на използване сред оралните лекарства.
Цветът на този продукт е бял до млечнобял, нетоксичен и безвкусен и е гранулиран или влакнест, лесно течащ прах. Той е относително стабилен при излагане на светлина и влажност. Той набъбва в студена вода, образувайки млечнобял колоиден разтвор с определена степен на вискозитет. Явлението зол-гел взаимно преобразуване може да възникне поради промяна на температурата на определена концентрация на разтвора. Много лесно се разтваря в 70% алкохол или диметил кетон и няма да се разтвори в безводен алкохол, хлороформ или етоксиетан.
Хипромелозата има добра стабилност, когато pH е между 4,0 и 8,0 и може да съществува стабилно между 3,0 и 11,0. След съхранение в продължение на 10 дни при температура 20°C и относителна влажност 80%, коефициентът на абсорбция на влага на HPMC е 6,2%.
Поради разликата в съдържанието на двата заместителя в структурата на хипромелозата, метокси и хидроксипропил, се появяват различни видове продукти. В определена концентрация различните видове продукти имат специфичен вискозитет и температура на термично желиране, следователно имат различни свойства и могат да се използват за различни цели. Фармакопеите на различните страни имат различни спецификации и изрази за модела: Европейската фармакопея се основава на различните степени на различни вискозитети и различни степени на заместване на продуктите на пазара. Изразява се с оценка плюс число. Единицата е mPa•s. След добавяне на 4 цифри за обозначаване на съдържанието и вида на всеки заместител на хипромелозата, например хипромелоза 2208, първите две цифри представляват приблизителния процент на метокси групата, последните две цифри представляват хидроксипропил Приблизителен процент от случаите.
2. Методът за разтваряне на HPMC във вода
2.1 Метод с гореща вода
Тъй като хипромелозата не се разтваря в гореща вода, тя може да бъде равномерно диспергирана в гореща вода в началния етап и след това, когато се охлади, са описани два типични метода, както следва:
(1) Поставете необходимото количество гореща вода в съда и го загрейте до около 70 ℃. Постепенно добавете продукта при бавно разбъркване. В началото продуктът плува на повърхността на водата, а след това постепенно образува каша. Охладете кашата.
(2) Добавете 1/3 или 2/3 от необходимото количество вода в контейнера и го загрейте до 70°C, за да диспергирате продукта, за да приготвите каша от гореща вода, след което добавете останалото количество студена вода или вода с лед към суспензията с гореща вода В суспензията охладете сместа след разбъркване.
2.2 Метод на смесване на прах
Прахообразните частици и други прахообразни съставки в еднакво или по-голямо количество се диспергират напълно чрез сухо смесване и след това се добавя вода за разтваряне. По това време хипромелозата може да се разтвори без агломерация.
3. Предимства на HPMC
3.1 Разтворимост в студена вода
Разтворим е в студена вода под 40°C или 70% етанол. По принцип е неразтворим в гореща вода над 60°C, но може да се желира.
3.2 Химическа инертност
Хипромелозата (НРМС) е вид нейонен целулозен етер. Разтворът му няма йонен заряд и не взаимодейства с метални соли или йонни органични съединения. Следователно други помощни вещества не реагират с него по време на процеса на приготвяне.
3.3 Стабилност
Той е относително стабилен както на киселини, така и на алкали и може да се съхранява дълго време между pH 3 до 1l, а вискозитетът му няма очевидна промяна. Водният разтвор на хипромелоза (НРМС) има ефект против мухъл и може да поддържа добра стабилност на вискозитета при дългосрочно съхранение. Фармацевтичните ексципиенти, използващи HPMC, имат по-добра стабилност на качеството от тези, използващи традиционни ексципиенти (като декстрин, нишесте и др.).
3.4 Възможност за регулиране на вискозитета
Различни вискозитетни производни на HPMC могат да се смесват в различни пропорции и неговият вискозитет може да се променя според определено правило и има добра линейна връзка, така че може да бъде избран според изискванията.
3.5 Метаболитна инерция
HPMC не се абсорбира или метаболизира в тялото и не осигурява калории, така че е безопасен ексципиент за лекарствени препарати.
3.6 Сигурност
Обикновено се смята, че HPMC е нетоксичен и недразнещ материал. Средната летална доза за мишки е 5 g/kg, а средната летална доза за плъхове е 5,2 g/kg. Дневната доза е безвредна за човешкото тяло.
4. Приложение на HPMC в препарати
4.1 Използва се като материал за филмово покритие и материал за образуване на филм
Хипромелозата (НРМС) се използва като материал за филмирани таблетки. В сравнение с традиционните таблетки с покритие, като таблетките със захарно покритие, таблетките с покритие нямат очевидни предимства при маскирането на вкуса и външния вид, но тяхната твърдост и ронливост, абсорбцията на влага, разпадането, увеличаването на теглото на покритието и други показатели за качество са по-добри. Класът с нисък вискозитет на този продукт се използва като водоразтворим материал за филмово покритие за таблетки и хапчета, а класът с висок вискозитет се използва като материал за филмово покритие за системи с органични разтворители. Използваната концентрация обикновено е 2,0% -20%.
4.2 като свързващо вещество и дезинтегратор
Класът с нисък вискозитет на този продукт може да се използва като свързващо вещество и дезинтегрант за таблетки, хапчета и гранули, а класът с висок вискозитет може да се използва само като свързващо вещество. Дозировката варира в зависимост от моделите и изискванията. Обикновено количеството на свързващото вещество, използвано за таблети със сухо гранулиране, е 5%, а количеството на свързващо вещество, използвано за таблетки с мокро гранулиране, е 2%.
4.3 Като суспендиращ агент
Суспендиращият агент е вискозно гелообразно вещество с хидрофилност. Използването на суспендиращ агент в суспендиращия агент може да забави скоростта на утаяване на частиците и може да бъде прикрепен към повърхността на частиците, за да предотврати полимеризацията на частиците и кондензирането им в маса. Суспендиращите агенти играят жизненоважна роля в производството на суспензии. HPMC е отлично разнообразие от суспендиращи агенти. Колоидният разтвор, разтворен в него, може да намали напрежението на повърхността течност-твърдо вещество и свободната енергия върху малките твърди частици, като по този начин повишава стабилността на хетерогенната дисперсна система. Този продукт е суспензионен течен препарат с висок вискозитет, приготвен като суспендиращ агент. Има добър суспендиращ ефект, лесен за повторно диспергиране, нелепкав и фини флокулирани частици. Обичайното количество е 0,5% до 1,5%.
4.4 Използва се като блокер, агент за бавно и контролирано освобождаване и агент, образуващ пори
Степента на висок вискозитет на този продукт се използва за приготвяне на таблетки с продължително освобождаване с хидрофилна гел матрица, забавители и агенти за контролирано освобождаване за таблетки със смесена матрица с продължително освобождаване. Има ефект на забавяне на освобождаването на лекарството. Използваната му концентрация е 10%~80% (W /W). Степента на нисък вискозитет се използва като порообразуващ агент за формулировки с продължително или контролирано освобождаване. Първоначалната доза, необходима за терапевтичния ефект на този тип таблетки, може бързо да бъде достигната, след което се упражнява ефектът на продължително или контролирано освобождаване и ефективната концентрация на лекарството в кръвта се поддържа в тялото. Хипромелозата се хидратира, за да образува слой гел, когато се срещне с вода. Механизмът на освобождаване на лекарството от матричната таблетка е главно дифузията на слоя гел и ерозията на слоя гел.
4.5 Защитно лепило, използвано като сгъстител и колоид
Когато този продукт се използва като сгъстител, обичайната концентрация е 0,45%~1,0%. Този продукт може също така да увеличи стабилността на хидрофобното лепило, да образува защитен колоид, да предотврати сливането и агломерацията на частиците, като по този начин инхибира образуването на утайки. Обичайната му концентрация е 0,5%~1,5%.
4.6 Използва се като материал за капсула
Обикновено материалът на обвивката на капсулата е главно желатин. Производственият процес на обвивката на капсулата Ming е прост, но има някои проблеми и явления като лоша защита на лекарства, чувствителни към влага и кислород, намалено разтваряне на лекарството и забавяне на разпадането на обвивката на капсулата по време на съхранение. Поради това хипромелозата се използва като заместител на капсулния материал при приготвянето на капсули, което подобрява формовъчността и ефекта на използване на капсулата и е широко популяризирана у дома и в чужбина.
4.7 Като биоадхезив
Биоадхезивна технология, прилагането на ексципиенти с биоадхезивни полимери, чрез прилепване към биологичната лигавица, подобрява непрекъснатостта и плътността на контакта между препарата и лигавицата, така че лекарството да се освобождава бавно и да се абсорбира от лигавицата, за да се постигне целта на лечение. Сега се използва широко. Използва се за лечение на заболявания на носната кухина и устната лигавица. Технологията за стомашно-чревна биоадхезия е нов тип система за доставяне на лекарства, разработена през последните години. Той не само удължава времето на престой на лекарствените препарати в стомашно-чревния тракт, но също така подобрява контактната ефективност на лекарството с клетъчната мембрана на мястото на абсорбция и променя течливостта на клетъчната мембрана. Проникващата способност на лекарството до епителните клетки на тънките черва се засилва, като по този начин се подобрява бионаличността на лекарството.
4.8 Като локален гел
Като адхезивен препарат за кожата, гелът има редица предимства като безопасност, красота, лесно почистване, ниска цена, лесен процес на приготвяне и добра съвместимост с лекарства. През последните години тя получи голямо внимание и се превърна в разработването на препарати за външна употреба на кожата. посока.
4.9 Като инхибитор на утаяването в системата за емулгиране
Време на публикуване: 16 декември 2021 г