Хидроксипропил метилцелулоза (НРМС)
Категория: покривни материали; Мембранен материал; Полимерни материали с контролирана скорост за препарати с бавно освобождаване; Стабилизиращ агент; Помощно средство за окачване, лепило за таблетки; Подсилен адхезивен агент.
1. Представяне на продукта
Този ПРОДУКТ Е НЕЙОНЕН ЦЕЛУЛОЗЕН ЕТЕР, външно видим като бял прах, без мирис и вкус, разтворим във вода и повечето полярни органични разтворители, набъбващ в студена вода до бистър или леко помътнен колоиден разтвор. Водният разтвор има повърхностна активност, висока прозрачност и стабилна производителност. HPMC има свойството на горещ гел. След нагряване, водният разтвор на продукта образува гелна утайка и след това се разтваря след охлаждане. Температурата на гела при различните спецификации е различна. Разтворимостта се променя с вискозитета, вискозитетът zhao е нисък, толкова по-голяма е разтворимостта, различните спецификации на HPMC свойствата имат някои разлики, HPMC, разтворен във вода, не се влияе от стойността на pH.
Температурата на спонтанно запалване, насипната плътност, истинската плътност и температурата на встъкляване бяха съответно 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 и 170 ~ 180 ℃. След нагряване става кафяв при 190 ~ 200 ° C и изгаря при 225 ~ 230 ° C.
HPMC е почти неразтворим в хлороформ, етанол (95%) и диетилов етер и се разтваря в смес от етанол и метилен хлорид, смес от метанол и метилен хлорид и смес от вода и етанол. Някои нива на HPMC са разтворими в смеси от ацетон, метиленхлорид и 2-пропанол, както и в други органични разтворители.
Таблица 1: Технически показатели
проект
габарит,
60 gd (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
метокси %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Хидроксипропокси %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Температура на гела ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Вискозитет mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Суха загуба на тегло %
5.0 или по-малко
Остатък от изгаряне %
1,5 или по-малко
pH
4,0-8,0
Хеви метъл
20 или по-малко
арсен
2.0 или по-малко
2. Характеристики на продукта
2.1 Хидроксипропил метилцелулозата се разтваря в студена вода, за да се образува вискозен колоиден разтвор. Докато се добави към студена вода и леко се разбърка, може да се разтвори в прозрачен разтвор. Напротив, той е основно неразтворим в гореща вода над 60 ℃ и може само да набъбне. При приготвянето на воден разтвор на хидроксипропил метилцелулоза, най-добре е да добавите част от хидроксипропил метилцелулоза в определено количество вода, разбъркайте енергично, загрейте до 80 ~ 90 ℃ и след това добавете останалата хидроксипропил метилцелулоза и накрая използвайте студена вода, за да добавите до необходимата сума.
2.2 Хидроксипропил метилцелулозата е нейонен целулозен етер, разтворът му не носи йонен заряд, не взаимодейства с метални соли или йонни органични съединения, така че да се гарантира, че HPMC не реагира с други суровини и ексципиенти в процеса на приготвяне производство.
2.3 Хидроксипропил метилцелулозата има силна анти-чувствителност и с увеличаването на степента на заместване в молекулната структура, анти-чувствителността също се засилва. Лекарствата, използващи HPMC като ексципиенти, имат по-стабилно качество в рамките на ефективния период от лекарствата, използващи други традиционни ексципиенти (нишесте, декстрин, пудра захар).
2.4 Хидроксипропил метилцелулозата е метаболитно инертна. Като фармацевтичен ексципиент, той не се метаболизира или абсорбира, така че не осигурява топлина в лекарствата и храната. Има уникална приложимост за нискокалорични, безсолни, неалергични лекарства и храни за диабетици.
2.5HPMC е относително стабилен на киселини и основи, но ако pH надвиши 2 ~ 11 и се повлияе от по-висока температура или по-дълго време за съхранение, това ще намали степента на зрялост.
2.6 Водният разтвор на хидроксипропил метилцелулоза може да осигури повърхностна активност, като показва умерени стойности на повърхностно и междинно напрежение. Има ефективно емулгиране в двуфазната система и може да се използва като ефективен стабилизатор и защитен колоид.
2.7 Водният разтвор на хидроксипропил метилцелулоза има отлични филмообразуващи свойства и е добър материал за покритие за таблетки и хапчета. Образуваната от него мембрана е безцветна и жилава. Ако се добави глицерол, неговата пластичност може да се увеличи. След повърхностна обработка продуктът се диспергира в студена вода и скоростта на разтваряне може да се контролира чрез промяна на pH на средата. Използва се в препарати с бавно освобождаване и препарати с ентерично покритие.
3. Приложение на продукта
3.1. Използва се като адхезив и дезинтегриращ агент
HPMC се използва за насърчаване на разтварянето на лекарството и степента на освобождаване на приложения, може да се разтвори директно в разтворител като лепило, нисък вискозитет на HPMC, разтворен във вода, за да образува прозрачен до слонова кост лепкав колоиден разтвор, таблетки, хапчета, гранули върху лепило и разпадане агент и високият вискозитет на лепилото се използва само поради различния тип и различни изисквания, общото е 2% ~ 5%.
HPMC воден разтвор и определена концентрация на етанол за получаване на композитно свързващо вещество; Пример: 2% HPMC воден разтвор, смесен с 55% разтвор на етанол, се използва за пелетиране на амоксицилиновите капсули, така че средното разтваряне на амоксицилиновите капсули се повишава от 38% на 90% без HPMC.
HPMC може да бъде направен от композитно лепило с различна концентрация на суспензия от нишесте след разтваряне; Разтварянето на таблетките с ентерично покритие еритромицин се увеличава от 38,26% на 97,38%, когато се комбинират 2% HPMC и 8% нишесте.
2.2. Направете материал за филмово покритие и материал за образуване на филм
HPMC като водоразтворим материал за покритие има следните характеристики: умерен вискозитет на разтвора; Процесът на нанасяне на покритие е прост; Добро свойство за образуване на филм; Може да запази формата на парчето, писане; Може да бъде влагоустойчив; Може да оцветява, корекция на вкус. ТОЗИ ПРОДУКТ СЕ ИЗПОЛЗВА КАТО ВОДОРАЗТВОРИМО ФИЛМОВО ОБКРИТИЕ ЗА ТАБЛЕТКИ И ХАПЧЕТА С НИСЪК ВИСКОЗИТЕТ, А ЗА НЕВОДНО ОБКРИТИЕ С ВИСОК ВИСКОЗИТЕТ ИЗПОЛЗВАНОТО КОЛИЧЕСТВО Е 2%-5%.
2.3, като сгъстител и колоидно защитно лепило
HPMC, използван като сгъстяващ агент, е 0,45% ~ 1,0%, може да се използва като капки за очи и изкуствен сгъстен агент; Използва се за повишаване на стабилността на хидрофобното лепило, предотвратяване на сливане на частици, утаяване, обичайната доза е 0,5% ~ 1,5%.
2.4, като блокер, материал с бавно освобождаване, агент с контролирано освобождаване и агент на порите
HPMC моделът с висок вискозитет се използва за приготвяне на блокери и агенти за контролирано освобождаване на смесени материални скелетни таблетки с продължително освобождаване и хидрофилни гел скелетни таблетки с продължително освобождаване. Моделът с нисък вискозитет е индуциращ пори агент за таблетки с продължително освобождаване или с контролирано освобождаване, така че първоначалната терапевтична доза от такива таблетки се получава бързо, последвана от продължително освобождаване или контролирано освобождаване за поддържане на ефективни концентрации в кръвта.
2.5. Матрица за гел и супозитории
Хидрогелни супозитории и стомашни адхезивни препарати могат да бъдат приготвени чрез използване на характеристиката на образуване на хидрогел, обикновено използвана от НРМС във вода.
2.6 Биологични лепилни материали
Метронидазолът се смесва с HPMC и поликарбоксиетилен 934 в миксер, за да се получат биоадхезивни таблетки с контролирано освобождаване, съдържащи 250 mg. Тестът за разтваряне in vitro показа, че препаратът бързо набъбва във вода и освобождаването на лекарството се контролира чрез дифузия и релаксация на въглеродната верига. Прилагането при животни показа, че новата система за освобождаване на лекарството има значителни биологични адхезионни свойства към сублингвалната мукоза на говеда.
2.7, като помощно средство за окачване
ВИСОКИЯТ вискозитет на този продукт е добра помощ за суспензия за течни препарати за суспензия, обичайната му дозировка е 0,5% ~ 1,5%.
4. Примери за приложение
4.1 Разтвор за филмово покритие: HPMC 2 kg, талк 2 kg, рициново масло 1000 ml, Twain -80 1000 ml, пропилей гликол 1000 ml, 95% етанол 53 000 ml, вода 47 000 ml, подходящо количество пигмент. Има два начина да го направите.
4.1.1 Приготвяне на течност за дрехи с разтворимо пигментно покритие: Добавете предписаното количество HPMC в 95% етанол, накиснете го за една нощ, разтворете друг пигментен вектор във вода (филтрирайте, ако е необходимо), комбинирайте двата разтвора и разбъркайте равномерно, за да образувате прозрачен разтвор . Смесете 80% от разтвора (20% за полиране) с предписаното количество рициново масло, Tween-80 и пропилей гликол.
4.1.2 Приготвяне на неразтворим пигмент (като железен оксид) покриващ течен HPMC се накисва в 95% етанол за една нощ и се добавя вода, за да се получи 2% HPMC прозрачен разтвор. 20% от този разтвор беше изваден за полиране, а останалите 80% разтвор и железен оксид бяха приготвени чрез течен метод на смилане и след това предписаното количество от други компоненти беше добавено и смесено равномерно за употреба. Процесът на нанасяне на покриващата течност: изсипете зърнения лист в съда за нанасяне на захарно покритие, след въртене горещият въздух се загрява предварително до 45 ℃, можете да напръскате захранващо покритие, контрол на потока в 10 ~ 15 ml/min, след пръскане продължете да изсъхне с горещ въздух за 5 ~ 10 минути може да бъде извън тенджерата, поставете в сушилнята да изсъхне за повече от 8 часа.
4.2α-интерферонна очна мембрана 50 μg α-интерферон се разтварят в 10 ml 0.01 ml солна киселина, смесват се с 90 ml етанол и 0.5GHPMC, филтруват се, покриват се върху въртяща се стъклена пръчка, стерилизират се при 60 ℃ и се изсушават на въздух. Този продукт е направен във филмов материал.
4.3 Котримоксазол таблетки (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40kg, нишесте (120 mesh) 8kg, 3%HPMC воден разтвор 18-20kg, магнезиев стеарат 0,3kg, TMP (80 mesh) 8kg, методът на приготвяне е да смесете SMZ и TMP и след това добавете нишесте и разбъркайте за 5 мин. С готов 3% воден разтвор на HPMC, мек материал, с 16 меша сито гранулиране, сушене и след това с 14 меша сито пълнозърнесто, добавете смес от магнезиев стеарат, с 12 mm кръгли с word (SMZco) щамповани таблетки. Този продукт се използва главно като свързващо вещество. Разтварянето на таблетките е 96%/20 минути.
4.4 Пиператни таблетки (0,25 g) пиперат 80 меша 25 kg, нишесте (120 mesh) 2,1 kg, подходящо количество магнезиев стеарат. Неговият метод на производство е смесване на пипеперова киселина, нишесте, НРМС равномерно, с 20% етанол мек материал, 16 меша сито гранулат, сух, и след това 14 меша сито пълнозърнесто, плюс вектор магнезиев стеарат, с 100 mm кръгла лента дума (PPA0.25 ) таблетки за щамповане. С нишесте като дезинтегриращ агент, скоростта на разтваряне на тази таблетка е не по-малко от 80%/2 минути, което е по-високо от подобни продукти в Япония.
4.5 Изкуствена сълза HPMC-4000, HPMC-4500 или HPMC-5000 0,3 g, натриев хлорид 0,45 g, калиев хлорид 0,37 g, боракс 0,19 g, 10% разтвор на амониев хлорбензиламоний 0,02 ml, добавена вода към 100 ml. Неговият метод на производство е HPMC, поставен в 15 ml вода, при 80 ~ 90 ℃ пълна вода, добавете 35 ml вода и след това съдържащ останалите компоненти от 40 ml воден разтвор, смесени равномерно, добавете вода до пълното количество, след това смесете равномерно, оставете за една нощ , внимателно изсипете филтриране, филтрирайте в контейнера, запечатан, стерилизиран при 98 ~ 100 ℃ за 30 минути, т.е. рН варира от 8,4 ° C до 8,6 ° C. ТОЗИ ПРОДУКТ СЕ ИЗПОЛЗВА ПРИ ДЕФИЦИТ НА СЪЛЗАТА, Е ДОБЪР ЗАМЕСТИТЕЛ НА СЪЛЗАТА, КОГАТО СЕ ИЗПОЛЗВА ЗА ПРЕДНОКАМЕРНА микроскопия, може да бъде АДХОДИМО УВЕЛИЧЕНА ДОЗИРОВКАТА НА ТОЗИ ПРОДУКТ, 0,7 % ~ 1,5% е ПОДХОДЯЩО.
4.6 Таблетки с меторфан с контролирано освобождаване Метторфанова смола сол 187,5 mg, лактоза 40,0 mg, PVP70,0 mg, изпарен силициев диоксид 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ микрокристална целулоза фталат-102 и магнезиев стеарат 2,5 мг. Приготвя се под формата на таблетки по нормален метод. Този продукт се използва като материал с контролирано освобождаване.
4.7 За таблетки авантомицин ⅳ, 2149 g авантомицин ⅳ монохидрат и 1000 ml смес от изопропилова вода от 15% (масова концентрация) eudragitL-100 (9:1) се разбъркват, смесват, гранулират и сушат при 35 ℃. Изсушените гранули 575g и 62.5g хидроксипропилоцелулоза Е-50 бяха старателно смесени и след това 7.5g стеаринова киселина и 3.25g магнезиев стеарат бяха добавени към таблетките, за да се получи непрекъснато освобождаване на авангардни мицин ⅳ таблетки. Този продукт се използва като материал с бавно освобождаване.
4.8 Нифедипин гранули с продължително освобождаване 1 част нифедипин, 3 части хидроксипропил метил целулоза и 3 части етил целулоза се смесват със смесен разтворител (етанол: метилен хлорид = 1:1) и се добавят 8 части царевично нишесте, за да се получат гранули със средно разтворим метод. Скоростта на освобождаване на лекарството от гранулите не се влияе от промяната на pH на околната среда и е по-бавна от тази на наличните в търговската мрежа гранули. След 12 часа перорално приложение концентрацията в човешката кръв е 12 mg/ml и няма индивидуална разлика.
4.9 Propranhaol hydrochloride капсула с продължително освобождаване Propranhaol hydrochloride 60 kg, микрокристална целулоза 40 kg, добавяне на 50 L вода за получаване на гранули. HPMC1kg и EC 9kg се смесват в смесения разтворител (метиленхлорид: метанол =1:1) 200L, за да се получи покриващият разтвор, със скорост на потока от 750ml/min спрей върху търкалящите се сферични частици, покрити частици през размер на порите 1,4 mm екран цели частици и след това се пълни в каменната капсула с обикновена машина за пълнене на капсули. Всяка капсула съдържа 160 mg сферични частици пропранолол хидрохлорид.
4.10 Скелетни таблетки Naprolol HCL се приготвят чрез смесване на naprolol HCL : HPMC : CMC-NA в съотношение 1:0,25:2,25. Скоростта на освобождаване на лекарството беше близо до нулев порядък в рамките на 12 часа.
Други лекарства също могат да бъдат направени от смесени скелетни материали, като метопролол: HPMC: CMC-NA според: 1:1.25:1.25; Алилпролол :НРМС в съотношение 1:2,8:2,92. Скоростта на освобождаване на лекарството беше близо до нулев порядък в рамките на 12 часа.
4.11 Скелетни таблетки от смесени материали от производни на етиламинозин се приготвят по нормален метод, като се използва смес от микро прах силикагел: CMC-NA : HPMC 1:0.7:4.4. Лекарството може да бъде освободено за 12 часа както in vitro, така и in vivo, и линейният модел на освобождаване има добра корелация. Резултатите от ускорения тест за стабилност съгласно разпоредбите на FDA предвиждат, че срокът на съхранение на този продукт е до 2 години.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 части), HPMC (4000 mPa·s) (3 части) и HPC1 се разтварят в 1000 части вода, добавят се 60 части ацетаминофен и 6 части силикагел, разбъркват се с хомогенизатор и спрей изсушен. Този продукт съдържа 80% от основното лекарство.
4.13 Теофилиновите хидрофилни гел скелетни таблетки се изчисляват според общото тегло на таблетката, 18%-35% теофилин, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% лактоза и подходящо количество хидрофобен лубрикант обикновено се приготвят в таблетки с контролирано освобождаване, които могат поддържа ефективната концентрация в кръвта на човешкото тяло в продължение на 12 часа след перорално приложение.
Време на публикуване: 20 септември 2022 г